Erzeugt am : 23. August 2021
Uhrzeit : 15:00
Von : Blasenkrebs Online-Selbsthilfegruppe
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Feed von : Urologie – Biermann Medizin
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Titel : Studie zu (neo)adjuvanten Therapieschemata bei muskelinvasivem Blasenkrebs
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Inhalt :
Die Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie (AUO) in der Deutschen Krebsgesellschaft informiert über eine neue randomisierte Phase-III-Studie: Geprüft wird bei Teilnehmern mit muskelinvasivem Blasenkrebs eine alleinige neoadjuvante Chemotherapie vor radikaler Zystektomie gegenüber einer neoadjuvanten Chemotherapie plus Nivolumab oder plus Nivolumab und einer neuen Prüfsubstanz; die Nivolumab-Therapie (ggf. plus Prüfpräparat) wird postoperativ fortgeesetzt (CheckMate-078 – AB 72/19 der AUO).
Die Cisplatin-basierte neoadjuvante oder adjuvante Kombinationschemotherapie stellt derzeit die Standardtherapie für Cisplatin-fähige Patienten mit muskelinvasivem Urothelkarzinom der Blase dar und kann die progressionsfreie Überlebenszeit und das Gesamtüberleben verlängern. Eine neoadjuvante Therapie kommt für Patienten mit mindestens muskelinvasivem Tumor ohne Lymphknoten- oder Fernmetastasen (cT2-4a cN0 cM0) in Betracht.
Die vorliegende Studie soll prüfen, ob im Vergleich zu der alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie mit Cisplatin-Gemcitabin die Kombination bestehend aus neoadjuvanter Chemotherapie mit perioperativer Gabe von Nivolumab oder neoadjuvante Chemotherapie mit perioperativer Gabe von Nivolumab plus BMS-986205 (IDO-Inhibitor) die Rate an kompletten pathologischen Remissionen (pCR) erhöht und damit die rezidivfreie Überlebenszeit bei Cisplatin-fähigen Patienten verlängert werden kann.
Dazu erhalten die Patienten in der 3-armigen Studie folgende Therapien nach einer 1:1:1-Randomisierung:
In Arm A wird neoadjuvant die Chemotherapie Gemcitabin/Cisplatin alle 3 Wochen mit 4 Zyklen verabreicht mit anschließender Nachbeobachtung nach Zystektomie.
In Arm B wird neoadjuvant die Chemotherapie Gemcitabin/Cisplatin alle 3 Wochen mit 4 Zyklen als Standard verabreicht, zusätzlich kombiniert mit Nivolumab 360 mg i.v. alle 3 Wochen mit 4 Zyklen und Placebo oral einmal täglich. Nach der radikalen Zystektomie wird die adjuvante Behandlung mit Nivolumab 480 mg i.v. alle 4 Wochen und Placebo oral einmal täglich über 9 Zyklen fortgeführt.
In Arm C wird neoadjuvant die Chemotherapie Gemcitabin/Cisplatin alle 3 Wochen mit 4 Zyklen als Standard verabreicht, zusätzlich kombiniert mit Nivolumab 360 mg i.v. alle 3 Wochen mit 4 Zyklen und BMS-986205 100 mg oral einmal täglich. Nach der radikalen Zystektomie wird die adjuvante Behandlung mit Nivolumab 480 mg i.v. alle 4 Wochen und BMS-986205 100 mg oral einmal täglich über 9 Zyklen fortgeführt.
Primäres Ziel der Studie sind die pCR-Rate und der Vergleich des ereignisfreien Überlebens (EFS). Sekundäre Studienziele sind das Gesamtüberleben (OS) sowie Sicherheit und Verträglichkeit von Nivolumab bzw. Nivolumab/BMS-986205 in Kombination mit der Gemcitabin/Cisplatin-Chemotherapie.
In der internationalen Studie sollen ca. 1200 Patienten eingeschlossen werden, davon ca. 119 Patienten in 14 deutschen Zentren. Kontaktdaten für Patientenzuweisungen finden sich in Tabelle 1. Am Ende des Textes sind die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien aufgelistet. Abbildung 1 zeigt den bisherigen Rekrutierungsverlauf in den deutschen Zentren.
Leiter der klinischen Studie (LKP) ist Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm; seine Aufgaben liegen in der medizinischen Durchführung der Studie, der Abwägung von Nutzen und Risiko der Studie sowie der Umsetzung des Prüfplans in ärztlichen Belangen in Deutschland. Er ist Ansprechpartner für Ethikkommission und Behörden in Deutschland und mit zuständig für die abschließende ärztliche Bewertung der Ergebnisse. Sponsor der Studie ist die Bristol-Myers-Squibb GmbH & Co. KGaA, München. Die Studie ist unter der Nummer NCT03661320 bei clinicaltrials.gov registriert. OrtKontaktdatenAachenDr. Julius van Essen, Tel.: 0241/80-89 375, Email: tlaeufer@ukaachen.deErfurtProf. Dr. med. Thomas Steiner, Tel.: 0361/781-22 01, Email: Thomas.steiner@helios-kliniken.deEssenProf. Dr. Susanne Krege, Tel.: 0201/174-29 036, Email: s.krege @kliniken-essen-mitte.de FrankfurtDr. Severine Banek, Tel.: 069/76 01-, Email: Severine.Banek@kgu.deGöttingenDr. Arne Strauß, Tel. 0551/39-61 13, Email astrauss@med.uni-goettingen.deHeidelbergPD Dr. Gencay Hatiboglu, Tel.: 06221/56-36 510, Email: Gencay.Hatiboglu@med.uni-heidelberg.deHerneDr. med. Florian Roghmann, Tel.: 02323/49 92 301, Email: florian.roghmann@marienhospital-herne.deJenaProf. Dr. Marc-Oliver Grimm, Tel.: 03641/93-52 06, Email: marc-oliver.grimm@med.uni-jena.deLübeckPD Dr. Mario Kramer, Tel.: 0451/500-43 601, Email: Mario.Kramer@uksh.deMagdeburgProf. Dr. med. Martin Schostak, Tel.: 0391/67-15 036, Email: martin.schostak@med.ovgu.deMainzDr. Igor Tsaur, Tel. 06131/17-71 83, Email: igor.tsaur@unimedizin-mainz.deMünchenProf. Dr. Margitta Retz, Tel.: 089/41 40-55 34, Email: margitta.retz@lrz.tu-muenchen.deNürnbergDr. Clemens Hüttenbrink, Tel. 0911/398-23 72, Email clemens.huettenbrink@klinikum-nuernberg.de TrierPD Dr. Andreas Neisius, Tel.: 0651/208-26 81, Email: urologie@bk-trier.de Tab. 1: Teilnehmende Zentren für Patientenzuweisungen.
Einschlusskriterien (Auswahl): Muskelinvasives Urothelkarzinom Stadium T2-T4a high grade in TUR-B nachgewiesencN0 (<10 mm) cM0 in CT/MRT nachgewiesenIndikation und Eignung für radikale ZystektomieIndikation und Eignung für cisplatinhaltige KombinationschemotherapieEignung für Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren und IDO-InhibitorenVorherige intravesikale Behandlung ist zulässig, wenn mindestens 6 Wochen vor Studienbehandlung beendetECOG 0-1Lebenserwartung >= 6 MonateDokumentation des PD-L1-Status durch Zentrallabor in Screeningphase anhand von TUR-B-Proben oder Biopsat.
Ausschlusskriterien (Auswahl):
Nachweis von positiven Lymphknoten (>= 10 mm kurze Achse) oder von MetastasierungVorherige systemische Therapie, Radiatio oder Operation des Blasenkrebses, ausgenommen TUR-B und BiopsieFehlende Eignung für Cisplatin-haltige Therapie (periphere Neutropathie > Grad 2, audiometrisch feststellbarer Hörverlust oder Kreatinin-Clearance <50 ml/min)Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung mit Ausnahmen von Diabetes mellitus, Hypothyreose, HyperthyreosePatienten mit persönlicher oder familiärer Anamnese bzw. Nachweis eines Cytochrom-b5-Reduktase-MangelsPatienten mit Anamnese eines G6PD-Mangels oder anderen kongenitalen oder autoimmunen hämolytischen ErkrankungenAbb. 1: Bisheriger Rekrutierungsverlauf.
Autoren:
H. Rexer*, Prof. Dr. M-O. Grimm **, Prof. Dr. M. Retz ***
* AUO Geschäftsstelle, Seestr. 11, 17252 Schwarz
** Leiter der klinischen Prüfung (LKP), Universitätsklinikum Jena, Klinik und Poliklinik für Urologie, Am Klinikum 1, 07747 Jena
*** Organgruppensprecherin der Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e. V., Kuno-Fischer-Str. 8, 14057 Berlin
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